复星医药提交帕金森病新药奥匹卡朋上市申请

　　3月10日，国家局官网显示，复星医药提交的帕金森病新药奥匹卡朋胶囊的上市申请正式获CDE受理。

　　奥匹卡朋 （opicapone） 为新一代外周儿茶酚O-甲基转移酶 （COMT） 抑制剂， 由葡萄牙Bial-Portela公司开发， 于2016年6月首次获欧盟批准，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCI，如卡比多巴）的辅助疗法，以治疗出现剂末现象不能稳定控制运动症状帕金森病患者，商品名为Ongentys。奥匹卡朋分别于2020年4月、2020年6月在美国、日本获批上市，在美国获批用于辅助左旋多巴/卡比多巴治疗出现“开关”现象帕金森病患者。

　　“开关”现象是指症状在突然缓解（开期）与加重（关期）之间波动，与服药的时间、血药浓度无关，不可预知。剂末现象是指每次服药后药效维持时间越来越短，每次到用药后期会出现帕金森病的症状恶化，直到再次服药后症状才能逐渐好转。

　　复星医药子公司万邦医药在2018年1月9日与Bial达成协议引进Ongentys的中国大陆开发权益不包括香港澳门台湾交易包括250万美元首付款和1250万美元里程金。

　　恩他卡朋是一种短效、外周选择性、第二代COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）抑制剂，需要在每次服用左旋多巴时一起服用。而奥匹卡朋是一种长效、第三代COMT抑制剂，每天只需服用一次。奥匹卡朋作用机制是通过减少左旋多巴在血液中的分解来保护左旋多巴，从而使更多的左旋多巴到达大脑，延长其临床效果，帮助患者实现运动症状控制。

　　代号为Bi-Park 1（NCT01568073）的随机、双盲、安慰剂对照和活性对照III期研究比较了奥匹卡朋联合左旋多巴相较于左旋多巴单药、恩他卡朋联合左旋多巴在治疗存在“剂末运动症状”帕金森病患者中的疗效。受试者按 1:1:1:1:1随机接受奥匹卡朋（5mg，25mg，或50mg，每日1次），安慰剂，恩他卡彭（200mg，与每剂左旋多巴同服）持续治疗14-15周。主要终点为治疗结束时，患者每日日记所记录的病情处于“关闭”状态下绝对时间较基线变化情况。

　　研究结果显示，治疗结束时不同组别患者出现“关闭”现象平均变化时间分别为：安慰剂组（-56.0 min），恩他卡彭组（-96.3 min），奥匹卡朋5mg剂量组（-91.3 min），25mg剂量组（-85.9 min），50mg剂量组（-116.8 min）。

　　奥匹卡朋50mg剂量组疗效优于安慰剂组（-60.8；p= 0.0015），非劣效于恩他卡彭组（-26.2 min；p=0.0051）。奥匹卡朋5 mg （p= 0.056）或25 mg （p= 0.080）与安慰剂组相比，疗效无显著性差异。

　　各组治疗诱发不良事件发生率分别为：安慰剂组50％（60/121），恩他卡彭组57％（69/122），奥匹卡朋 5mg组52％（63/122），25mg组55％（65/119 ） ,50mg组 54％（62/115）。最常见不良事件为运动障碍（安慰剂：5人，恩他卡朋：10人，奥匹卡朋 5mg：17人，25 mg：9人，50mg：18人），失眠（1,7,2,7,7）和便秘（3,5,4,0,7）。安慰剂组有6例患者报告严重不良事件，恩他卡彭组有8例，奥匹卡朋 5mg和50mg组各有4例，25mg组有1例。