化疗药奥沙利铂增加“严重过敏反应可致死”警告 扬子江等生产药企被责令修改说明书

　　本报记者 于娜 北京报道

　　奥沙利铂说明书增加黑框警告，数十亿市场何去何从？

　　据国家药监局8月24日发布公告，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，决定对奥沙利铂制剂说明书的内容进行统一修订，明确要求说明书必须统一增加包含“过敏反应严重者可致死”等字样的黑框警告。

　　此次说明书修订涉及注射用奥沙利铂、奥沙利铂注射液、奥沙利铂甘露醇注射液3个品种。除了统一增加黑框警告，说明书同时明确，患者一旦发生过敏反应，需要立即停药并做相应治疗。而且，凡是发生了过敏反应的患者，将不允许再使用奥沙利铂。

　　奥沙利铂是一种常用的癌症化疗药物，原研方是赛诺菲，国内仿制药生产批号多达58个，包括恒瑞医药（600276）、扬子江药业、正大天晴、四川汇宇等知名药企。

　　按照国家药监局要求，上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照奥沙利铂制剂说明书修订要求，于2021年11月22日前报省级药品监督管理部门备案。

　　医药战略顾问周树向《华夏时报》记者表示，奥沙利铂制剂增加黑框警告并不意味着患者不能再使用相关药品，更多的是警示、提醒医患双方避免严重不良反应发生。

　　黑框警告意味着什么

　　一旦一款药物被要求增加黑框警告，意味着该药品上市以来，国家药监局已收到过相关严重不良反应报告。2021年以来，已有阿米卡星注射剂、丙硫氧嘧啶制剂、奥沙利铂制剂三款药品被黑框警告。

　　国家药监局公告显示，奥沙利铂上市后已收到过敏性休克导致死亡的报告。奥沙利铂说明书修订要求统一增加黑框警告：奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致死。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗。发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。

　　除了死亡等严重不良反应外，国家药监局还要求奥沙利铂说明书添加过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、面部潮红、腹泻等程度较轻的类型，呼吸短促、支气管痉挛、胸痛、低血压、定向力障碍、晕厥等程度较重的类型。临床试验中，所有级别过敏反应的发生率为9――12%，结肠癌患者中观察到的3/4级过敏反应的发生率为2――3%。

　　此外，奥沙利铂还可能产生肝毒性。奥沙利铂上市后已收到静脉闭塞性肝病（又称肝窦梗阻综合征、肝窦阻塞综合征）的报告，临床可表现为门静脉高压、脾脏肿大合并血小板减少。

　　对此，国家药监局要求在说明书上加上“注意事项”内容：在应用奥沙利铂治疗的过程中，如果出现肝功能检查结果异常并有门静脉高压、脾脏肿大不能用肝转移进行解释，应考虑肝血管异常的可能。肝脏活组织检查的变化包括：紫癜、结节性再生性增生或窦状隙变化、窦周纤维化和静脉闭塞性损伤。在治疗前和治疗过程中，以及临床必要时，应注意监测患者的相关指标。

　　在明确药物有休克、死亡等严重不良反应的同时，国家药监局提醒医生：在选择使用奥沙利铂制剂时，应该根据新的说明书，分析获益和风险后作出决定。

　　会否带来市场格局变化

　　作为一个治疗晚期癌症的药物，奥沙利铂在国内已经形成了一定的市场销售规模。米内网数据显示，2019年其在中国公立医疗机构终端销售额超过30亿元。其中，有的药企奥沙利铂年销售量能超过亿元，赛诺菲占据了接近半数的市场份额。

　　2021年6月，奥沙利铂制剂纳入第五批集采中，赛诺菲、恒瑞、齐鲁制药和四川汇宇分别中标，奥沙利铂制剂价格大幅下降，其中瑞降幅最高达到了94%，

　　原研方赛诺菲降幅为84%。

　　公开资料显示，多家药企的奥沙利铂制剂说明书中，均未注明使用该药会产生过敏性休克、死亡等严重不良反应。

　　如在原研厂家赛诺菲的奥沙利铂说明书中，“不良反应”一项列举的是恶心、腹泻、痉挛、脱发等；恒瑞说明书中标注了造血系统、消化系统、神经系统三方面的不良反应；扬子江说明书列举常见不良反应为感觉异常或肢端麻木、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎、血液系统毒性等。

　　此番奥沙利铂制剂增加“黑框警告”后，对其使用情况有何影响？周树表示，修订说明书应该会对奥沙利铂制剂的使用产生影响，但黑框警告并不意味着患者不能再使用相关药品，一般而言，增加黑框警告更多的是警示、提醒医患双方合理安全用药。

　　FDA早先已对上市药品采取国黑框警告，全球销售量前十的畅销药品中，修美乐、瑞复美、恩利、安维汀、美罗华、赫赛汀、类克、拜瑞妥等药品都曾被黑框警告。

　　按照国家药监局的要求，已出厂的奥沙利铂制制剂需要在九个月内更换说明书。对于说明书修订是否会给奥沙利铂制剂的生产、市场销售带来影响，《华夏时报》记者询问了赛诺菲、正大天晴、扬子江药业等几家药企相关人员，截至发稿，尚未得到回应。

　　：方凤娇 主编：陈岩鹏