特宝生物上半年业绩亮眼 做乙肝临床治愈先行者

　　文/陈佳鑫

　　8月18日，科创板新晋企业【特宝生物(688278)、股吧】（688278.SH）披露的首份半年报显示，2020年上半年，公司实现营业收入35955.76万元，同比增长12.83%；实现归属于上市公司股东的净利润4661.18万元，同比增长199.81%，业绩表现亮眼。特宝生物表示未来一段时间将重点聚焦慢性乙肝临床治愈领域。

　　资料显示，特宝生物成立于1996年，于年初登陆科创板，是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。当前已上市的主要产品包括乙肝用药派格宾、血液肿瘤线产品特尔立、特尔津和特尔康。

　　一、我国为乙肝中高度流行区，临床治愈被视为理想治疗终点

　　世界卫生组织（WHO）数据显示，中国是全球乙肝病毒中高度流行区，我国现有慢性乙肝感染者约7000万人，其中慢性乙肝患者约2000万―3000万例。慢性乙肝对患者的生活和工作造成了极大影响，慢性乙肝在一定程度上会进一步发展为肝硬化和肝癌，并严重影响患者的生存时间和生存质量。现有研究表明，在未接受抗病毒治疗的情况下，慢性乙肝患者5年肝癌发生率超过13.3%，而肝癌5年生存率仅为10.1%。

　　临床治愈被视为慢性乙肝理想的治疗终点，指停止治疗后持续的病毒学应答、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）消失，并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。临床治愈有利于降低停药后慢性乙肝复发风险，且将大幅降低慢性乙肝进展为肝癌的风险，意义重大。我国和欧美的防治指南陆续确认了临床治愈的概念，并将其作为慢性乙肝治疗的主要治疗目标。

　　目前，慢性乙肝抗病毒药物主要包括核苷（酸）类药物和干扰素类药物。其中聚乙二醇干扰素PEG-IFN-α（以派格宾为代表）在实现安全停药、实现满意的治疗终点甚至理想的治疗终点、进一步降低未来肝癌发生风险具有显着优势。

　　2019年发布的《中国慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，在治疗目标中明确提出对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈（功能性治愈）。以聚乙二醇干扰素PEG-IFN-α为基础的治疗方案是实现临床治愈的重要保障。

　　中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目的数据显示，截至2020年7月10日，项目共有286家医院开展入组，8468名患者加入项目，治愈病例共1409例，成为全球首个临床治愈病例突破千人的慢乙肝临床研究项目。入组患者采用基于聚乙二醇干扰素α-2b（单用或联合核苷类药物）治疗24周和48周的临床治愈率分别为24.3%和33.0%。“珠峰”项目作为目前全国最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究项目，这一初步结果符合既往国内临床治愈相关研究结果。

　　二、打破进口垄断，派格宾“临床治愈”先发优势突出

　　上半年特宝生物当前的主力产品—派格宾销售收入稳步增长。派格宾历时14年开发完成，是国内自主研发的全球首个40kD聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液，为生物制品国家1类新药，作为乙肝临床治愈的重要药物。

　　派格宾的研发及相关临床应用得到了4个“重大新药创制”国家科技重大专项的支持，拥有独创的结构设计及完整的专利保护，获得了中国、美国、欧洲、日本等全球30多个国家和地区的专利授权，成功突破国外医药巨头的专利封锁。

　　国家药审中心《2015年度药品审评报告》指出，派格宾作为我国第一个国产上市的聚乙二醇（PEG）修饰干扰素品种，及时完成审评并批准上市，打破了国外进口同类产品垄断中国市场的局面。

　　此外，派格宾还入选中国医药生物技术协会评选的2016年度“中国医药生物技术十大进展”。在Ⅰ-Ⅲ期注册临床研究阶段，派格宾与进口药品（派罗欣）开展了头对头对照临床试验，结果表明，派格宾的疗效、安全性与对照药相当，免疫原性显着低于对照药。于2016年底获批上市后迅速得到医生和患者的认可，在较短的时间内确立了市场地位。

　　特宝生物及派格宾也在引领着我国慢性乙肝临床治愈的研究工作。2017年起，派格宾作为研究用药，支持了十三五“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家重大科技专项的多个课题的研究，为进一步提高慢性乙肝临床治愈水平提供了科学证据。

　　2019年，为对慢性乙肝临床治愈进行更加规范的科学研究，特宝生物获批开展慢性乙肝临床治愈临床试验，以临床治愈（HBsAg阴转率）为主要的疗效评价指标，考察派格宾联合核苷（酸）类药物治疗慢性乙肝的治疗效果。这是行业内首个以临床治愈为治疗目标的确证性临床试验，将以更加科学严谨的数据支持慢性乙肝临床治愈水平迈上新台阶。

　　7月，为进一步探索聚乙二醇干扰素α在降低乙肝相关肝癌发生风险中与核苷（酸）类似物相比所具有的优势，特宝生物支持的由中国肝炎防治基金会发起的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”启动，该项目的开展对优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案、完善乙肝相关肝癌发生率的循证医学证据具有重要意义和科学价值。

　　通过不断探索和积累，以派格宾为基础的治疗方案在慢性乙肝临床治愈领域拥有一定的先发优势。

　　三、研发投入加大，多个产品进入临床Ⅱ/Ⅲ期

　　纵观上半年，虽受疫情影响，但医药行业的改革依然稳步推进，行业内结构分化愈发明显，医改鼓励创新药的研发，未来具备创新研发能力的企业将脱颖而出。

　　上半年，特宝生物不断加大研发投入并积极推动慢乙肝临床治愈研发，报告期内研发投入达4541.7万元，研发投入占营业收入的比例达12.63%，比去年同期增加3.71个百分点，增幅显着。

　　经过多年的研发，特宝生物形成了3个主要核心平台技术，包括聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术、蛋白质药物生产平台技术和药物筛选及优化平台技术。

　　特宝生物的聚乙二醇重组蛋白质修饰平台是独特且较为成熟稳健的生产制造技术体系，具备适合工业化放大及优良的成本控制特性，如在聚乙二醇分子选择性修饰、修饰位点比例控制与鉴定，以及修饰工艺产业化放大技术等关键技术难点上，建立了一套系统的技术手段和解决方案。

　　蛋白质药物生产平台在系统地引进、消化和吸收大量的国际先进生物制药技术基础上，运用自主创新的设计理念和技术手段，采用模块化、集成化设计，建立了与其现有治疗用重组蛋白质药物产品线相匹配的多品种生产车间，在生产工艺、集成平台、检测技术等方面达到了国内先进水平。

　　药物筛选及优化平台经过多年的知识积累和技术创新，已可广泛应用于针对G蛋白偶联受体类药物靶点和环核苷酸磷酸二酯酶类药物靶点的药物筛选，不仅能在活细胞水平动态检测药物从细胞膜外到膜内的信号通路分子水平，而且通量、可靠性、灵敏度都得到较大的提高。

　　围绕三大平台技术，特宝生物形成有效的专利保护地域网，主要发明专利覆盖中国、欧洲、美国、加拿大、日本、韩国等数十个国家和地区。截至2020年6月30日，特宝生物共拥有12项发明专利。

　　此外，在三大平台的帮助下，上半年特宝生物各主要研发项目均稳步推进，多个产品进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究，为后续业绩持续增长奠定了基础。其中“慢性乙肝临床治愈临床试验”项目正开展Ⅲ期临床研究；“Y型聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）”项目开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究；“Y型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF）”项目开展Ⅲ期临床研究；“Y型聚乙二醇重组人促红素（YPEG-EPO）”项目已获得Ⅱ期临床试验通知书，即将召开临床启动会；ACT50项目与ACT60项目正开展药学和临床前研究。