腾盛博药-B递表港交所 临床Ⅲ期将是公司的关键考核

　　自诺辉健康-B创造出超购4000多倍，中签一手获利约2.5万的神话之后，港股打新市场进入了相对长期的低迷。一方面，由于全球市场的整体走弱，投资者进入了冷静期，参与者每次打新之前都更加审慎。

　　另一方面，市场急跌也使得大家不再过分聚焦收益率，转而更关注公司基本面和安全边际，港股打新市场进入了更理性的状态。

　　　　在近期递表港交所的诸多公司中，一家未盈利生物科技公司腾盛博药-B有些特别，和过往登录港交所的生物科技公司明显不同。

　　以往上市的为盈利生物科技公司大多数专注肿瘤靶向治疗领域，而这家特别的公司则主要针对以传染性疾病为代表的公共卫生疾病，其技术路径也使用了更前沿的siRNA技术。那么，这只特别的新股腾盛博药-B到底质地如何呢？所处赛道是否值得关注呢？

　　全球领先siRNA技术平台，专注攻克公共卫生疾病

　　腾盛博药成立于2017年，其药物开发方向主要是中国及全球的各种重大传染病(如乙型肝炎病毒(HBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、多重耐药(MDR)或广泛耐药性(XDR)革兰氏阴性菌感染)及其他具有重大公共卫生负担的疾病(如中枢神经系统(CNS)疾病)。

　　目前公司已建立一条针对传染病及CNS疾病的管线，包含由10多个涵盖临床前到临床阶段项目的创新候选产品，以及授权合作伙伴的最多五个额外创新项目进行授权新药。其中，传染病项目包括：

　　(1)联合使用HBV特异性B细胞及T细胞治疗性免疫蛋白(BRII-179)以及靶向HBVsiRNA(BRII-835)的HBV功能性治愈。

　　(2)可提升HIV患者生命质量的每星期一次的单片治疗(QWSTR)(BRII-778及BRII-732)。

　　(3)OMNIvance(与IVβ-内酰胺抗生素联合使用的广谱β-内酰胺酶抑制剂(BLI)BRII-636)、ORAvance(与IVβ-内酰胺抗生素联合使用的广谱BLIBRII-672)以及用于治疗MDR/XDR革兰氏阴性细菌感染的新一代多黏菌素(BRII-693)。

　　(4)用于治疗MDR/XDR结核病(TB)和分枝杆菌感染的BRII-658。

　　(5)用于治疗COVID-19的两种全人源非竞争性中和抗体(BRII-196及BRII-198)联合鸡尾酒疗法。

　　CNS疾病项目则为治疗PPD及MDD的BRII-296。

　　　　公司的核心产品为BRII-179和BRII-835，该项目自VBI和Vir处获得许可，正在开发HBV功能性治愈疗法联合使用HBV特异性B细胞及T细胞治疗性免疫蛋(BRII-179)以及靶向HBV的siRNA(BRII-835)。公司已在中国、香港、新西兰、澳大利亚、泰国和韩国进行BRII-179的1b/2a期临床研究，并在中国进行BRII-835的2期临床研究。

　　并且，公司计划于2021年3月在新西兰就BRII-179及BRII-835的2期MRCT联合用药研究启动患者筛选，并预计于2021年第二及第三季度在中国、香港、澳大利亚、台湾、新加坡、泰国和韩国进行MRCT研究。

　　此外，公司还在推进两种全人源非竞争性中和抗体(BRII-196及BRII-198)的鸡尾酒疗法，以供批准用于全球COVID-19患者的治疗。BRII-196及BRII-198鸡尾酒疗法具有作为SARS-CoV-2抗体疗法的潜力，用于治疗COVID-19，其具有更广的抗病毒谱(包括新出现的变种)以及长达六个月的保护。

　　从临床数据来看，Ⅰ期人用安全性及药代动力学(PK)研究表明，即使达到预期治疗剂量水平三倍，这些抗体依然具有安全性和耐受性。目前，公司针对门诊患者的ACTIV-2的2期╱3期研究仍在进行中。

　　诺奖级别的技术，终将面临的考验

　　另外，作为一家未盈利生物科技公司，研发能力及技术路径是公司核心价值的关键之一。腾盛博药能够受到我们的关注，主要也是由于其使用的siRNA技术是一种高度创新的新型疗法，拥有广泛的应用前景，公司作为siRNA技术平台极具稀缺性。

　　siRNA技术源于1998年Andrew Fire和Craig Mello在线虫中首次揭示的RNAi现象，这两位学者也正是凭借这一发现，于2006年获得了诺贝尔生理学奖。2018年Alnylam公司的Onpattro (Patisiran)由FDA批准上市，用于由 hATTR 引起的多发性神经病患者的治疗，成为首个获批上市的siRNA药物，终于将siRNA技术从基础科学发展到了成熟产品。

　　作为基因治疗中RNA药物最主流的类型，siRNA药物是从mRNA的水平对疾病进行治疗，相比化学小分子药物及生物大分子药物，从技术路径上来看，siRNA药物在蛋白质水平的治疗具有更高的效率。并且，经历20年的探索，siRNA技术也已经熬过了发展初期的寒冬，成为了可及的新兴治疗方案。

　　但是，前沿技术在具有技术优势的前提下，也存在更大的风险。创新药公司【百奥泰(688177)、股吧】就在今年接连叫停3个在研项目，其中包含两项同样是前沿技术的ADC药物以及一项PD-1药物，分别是针对HER2的ADC药物BAT8001、靶向Trop2的ADC药物BAT8003和PD-1的单克隆抗体BAT1306，累计损失接近3亿元人名币的研发资金。腾盛博药的siRNA药物研发，是否也存在这种风险呢？

　　从siRNA药物的研发历史来看，2004年美国Opko公司开发的siRNA药物Bevasiranib，是全球首次与siRNA相关的临床实验，用于湿性老年黄斑变性治疗。随后，包括辉瑞、赛诺菲、罗氏及默沙东等在内的众多全球制药巨头，也纷纷加入到了siRNA药物的开发大军。

　　然而，siRNA药物的研发之路并不是坦途，甚至可以说是命途多舛。Opko公司的Bevasiranib项目因临床效果欠佳而折戟于III期临床中，其他后继者也相继失败。RNAi药物内在的靶向性差、脱靶效应及稳定性问题成为了影响其疗效的最主要制约因素，加上其他诸多因素，最终导致这类药物治疗的效果远不及预期，同时还伴随着严重的无法克服的药物不良反应。

　　如此多家国际大厂都在siRNA药物的研发上损失惨重，其研发难度可见一斑。目前，腾盛博药最快的siRNA药物项目还处于临床Ⅱ期，由此可见，临床Ⅲ期将会是公司的一次大考。

　　小结

　　腾盛博药作为一家领先的专注公共卫生疾病的生物技术公司，其应用的siRNA技术拥有广阔的前景，并且属于目前最前沿的生物科技。公司在诸多未盈利生物科技中，具有很强的稀缺性和想象空间。

　　但是，公司也面临了未盈利生物科技公司难以避免的研发失败的风险。诸多国际医药大厂已经在siRNA药物的研发之上屡尝败绩，腾盛博药在面临挑战时的心境，不免也在这悲壮的气氛中显得更加沉重，在研产品的临床Ⅲ期结果将决定公司能否鱼越龙门。若能成功证明公司在siRNA药物上的研发能力，公司的未来才会是真正的星辰大海。