安进27亿美元入股、泽布替尼创历史 百济神州底气何来

　　这几天，百济神州无疑是生物医药界最受关注的企业。上周末，百济神州的泽布替尼通过美国食药监局(FDA)“优先审评”获准上市，这是第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。

　　半个月前的11月1日，百济神州还与全球知名生物医药企业安进公司达成全球肿瘤战略合作关系，安进将以约27亿美元现金购入百济神州20.5%股份，这也是截至目前全球生物制药企业和中国生物制药企业之间，金额最大、涉及产品与管线药物最多的交易。

　　成立不足10年的百济神州，能在短时间内达到如此成绩，背后是百济神州雄厚的研发实力。

　　中国原研新药出海实现“零的突破”

　　11月15日，美国食药监局(FDA)宣布，百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”，以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市。此次获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这是迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零的突破”。

　　稍早前的11月1日，百济神州还与全球知名生物医药企业安进公司达成全球肿瘤战略合作关系，安进将以约27亿美元现金或美国存托股(ADS)每股174.85美元购入百济神州20.5%股份。双方合作内容包括在中国开发和商业化安进3款产品，即安加维(XGEVA)地舒单抗注射液、KYPROLIS注射用卡非佐米和BLINCYTO注射用倍林妥莫双抗，以及在全球范围内共同开发20款安进抗肿瘤管线药物。其中，百济神州将负责在中国的开发和商业化。该合作同样创造纪录，成为目前全球生物制药企业和中国生物制药企业之间，金额最大、涉及产品与管线药物最多的交易。

　　对于任何一家国内药企而言，这都是难以企及的高度，也难怪百济神州高级副总裁，化学研发负责人王志伟11月18日对媒体表示，泽布替尼获批之初，自己还觉得没什么，“直到今天早晨起来以后才觉得，哇！这是真的吗？我还问了一下自己。”王志伟的自问自答并不意外，毕竟在医药领域，一款新药的研发平均要耗费20亿美元，需要12年-15年的时间，在这之外，还有很多折戟在研发过程中的产品。

　　2016年至今研发投入超过16亿美元

　　2010年，百济神州由一群以发现抗癌新疗法并帮助提升中国患者可及性的科学家和开发人员组建，其创始人兼科学顾问委员会主席王晓东同时还是美国科学院院士、中国科学院外籍院士。2014年，百济神州完成7500万美元的A轮融资；2016年，百济神州在纳斯达克IPO，完成1.82亿美元融资；2018年7月，百济神州赴港IPO，成为首个在美股和港股同时上市的生物医药公司。

　　泽布替尼获批之前，百济神州一直面临着成立近十年来没有自主研发产品，销售收入多依靠被授权产品的尴尬境地。2017年7月，百济神州和全球制药巨头新基达成合作，百济神州以近14亿美元的交易总额将PD-1抗体BGB-A317亚洲地区以外(除日本)的实体瘤开发权益转让给对方，创下了国内药企单品种权益转让新纪录。2019年年初，随着百时美施贵宝(BMS)宣布收购新基，百济神州与新基的合作也就终止，百济神州收回其在研的PD-1抑制剂替雷利珠单抗全球授权并获得新基支付的1.5亿美元。

　　2016年至今，百济神州一直在亏损，2016年至2018年，分别亏损1.19亿美元、0.93亿美元、6.73亿美元，加上2019年前三季度的5.61亿美元，在近四年的时间内，百济神州累计亏损14.46亿美元。亏损的同时，是百济神州在研发方面的大手笔投入。2016年至2019年前三季度，研发投入分别为6910.00万美元、2.69亿美元、6.79亿美元和6.44亿美元，累计达到16.61亿美元。也正是巨额的研发投入，为百济神州泽布替尼及其他在研产品提供了保障。用百济神州高级副总裁，全球研发运营生物统计及亚太临床开发负责人汪来的话说，百济神州目前有十项全球三期注册性临床试验，“是非常烧钱的。”

　　泽布替尼或将为百济神州“解渴”

　　对百济神州来说，泽布替尼的上市有望成为缓解目前亏损局面的“良药”。

　　泽布替尼此次获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，为全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。据《柳叶刀》2018调查数据显示，2012年淋巴系统恶性肿瘤全球发病人数约为45万，在目前已知的淋巴瘤70多个亚型中，套细胞淋巴瘤(MCL)侵袭性较强，中位生存期仅为三至四年。多数患者在确诊时已处于疾病晚期，面临着治疗手段有限、预后不良的困境。

　　一位不愿透露姓名的临床医生告诉记者，套细胞淋巴瘤的发病率相对较低，要真正实现销售额的提升，还有赖更多适应症的获批。目前，百济神州正在全球范围对泽布替尼开展16项临床研究，包括9项注册性或有望实现注册的临床试验，临床试验覆盖国家超过20个，全球范围内超过1600位患者接受了泽布替尼的治疗。同时，泽布替尼正在针对华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病进行2项对比伊布替尼的全球临床3期头对头研究，这还是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的本土新药。

　　另据EvaluatePharma数据显示，由强生和艾伯维共同开发的Ibrutinib(治疗淋巴瘤的BTK抑制剂，2013年11月获得FDA批准上市，并于2018年8月进入中国市场)在获批后，销售额迅速上涨，2014年其全球销售额为5.5亿美元，到2018年，这一数字已经一跃达到35.9亿美元，年复合增长率达59.84%。

　　政策红利下，泽布替尼国内将很快获批

　　百济神州同时推进泽布替尼的国内外审批。2018年8月和10月，百济神州向国家药监局(NMPA)递交泽布替尼针对治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)与复发难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的新药上市申请，均被纳入优先审评通道。

　　11月18日，中国临床肿瘤学会CSCO监事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示，泽布替尼将很快在国内获批。包括泽布替尼等多款创新药在国内的迅速获批，与新药审批政策的改革密不可分。2017年10月，中办、国办印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，缩短了新药临床试验审批流程。2018年7月，国家药监局对药物临床试验审评审批做出调整：自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到国家药监局药品审评中心否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展试验。

　　马军指出，中国的新药审批在不断提速，已经从过去的968天批准一个新药，到2008年后，达到平均338天批一个药的速度。在安进入股之时，百济神州公司总裁吴晓滨就指出，如果没有国内注册制度的改革，这一切都不会发生。

　　百济神州还可能在短时间内迎来更多利好消息。11月13日，国家药监局药品审评中心(CDE)已结束百济神州PD-1替雷利珠单抗注册申请的技术审评工作，并已于11月13日报送国家药监局进行审批，品种技术审评建议结论为“批准生产”。这意味着，百济神州的替雷利珠单抗下一步将进入文件制作与中心审核签发的环节，获批上市在即。百济神州创始人，董事长兼首席执行官欧雷强表示：“我们的PD-1现在全球一共有15项注册性临床试验正在进行，现在具体数据还没有出来，但是可以知道的是，这些试验的结果将会使我们拥有的资产更加有价值。”

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